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\chapter{Giunzioni cellulari}
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In questa appendice si riporta qualche informazione aggiuntiva
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sulle conoscenze attuali riguardo alle proteine coinvolte nelle giunzioni
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cellulari e la regolazione delle loro funzioni.
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Una serie di studi datati tra il 1999 e il 2016 ha permesso di tracciare una
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mappa schematica delle interazioni tra proteine coinvolte nella formazione
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delle giunzioni cellulari, con particolare riferimento ai segnali di tipo
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biochimico scambiati tra esse (ad esempio l'attivazione di fattori di regolazione
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della trascrizione del DNA che variano la quantità di proteine presenti, o,
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l'addizione di gruppi fosfato - fosforilazione - ad alcune regioni di una proteina, modificandone il funzionamento).
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Per quanto riguarda le \textit{giunzioni aderenti}, queste rappresentano
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la più comune tipologia riscontrata. La loro componente inter-cellulare,
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la \textit{E-caderina}, forma un complesso con le proteine \textit{alpha-catenina} e \textit{beta-catenina} all'interno del citoplasma,
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che infine a sua volta connette la giunzione con il citoscheletro.
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La stabilità di questo complesso è responsabile delle proprietà di adesione
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delle tra cellule e di processi di migrazione cellulare. Allo stato attuale
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delle conoscenze sono stati individuati numerosi fattori biochimici che,
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mediante processi come la fosforilazione della beta-catenina, regolano la
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stabilità di questo legame.
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Risulta però ancora non completamente compreso il ruolo di segnali di tipo
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meccanico in questo schema, e il ruolo di ulteriori connessioni indirette
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presenti tra la \textit{beta-catenina} e l'\textit{actina} che possono
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contribuire alla stabilità del legame, come quelle instaurate dalla
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\textit{vinculina}.
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Per quanto riguarda invece le \textit{giunzioni occludenti}, la loro componente
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intercellulare è costituita da almeno tre classi diverse di proteine:
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occludina, claudina e JAM. Queste sono rilegate, nella loro parte terminale
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citoplasmatica, a un grosso complesso formato da molte proteine con specifiche
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funzioni. La proteina ZO-1, presente nel citoplasma, è una delle più
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importanti nella formazione di questo complesso e nel reclutamento di altre
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proteine responsabili, ad esempio, nel regolare la formazioni barriere
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semipermeabili e definire una polarità cellulare.
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Anche in questo caso non è ancora completamente compreso il rapporto
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tra sollecitazioni meccaniche e modulazioni delle interazioni tra le varie
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componenti.
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\label{app:junctions}
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\begin{sidewaysfigure}
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\centering
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\includegraphics[width=\textwidth]{images/map04520.png}
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\caption{\textbf{Giunzioni aderenti:} mappa delle interazioni molecolari attualmente note, fornita dal progetto
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KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) \cite{10.1093/nar/28.1.27,10.1093/nar/gky962,doi:10.1002/pro.3715}}
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\label{fig:network_aj}
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\end{sidewaysfigure}
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\begin{sidewaysfigure}
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\centering
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\includegraphics[width=0.7\textwidth]{images/map04530.png}
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\caption{\textbf{Giunzioni occludenti:} mappa delle interazioni molecolari attualmente note, fornita dal progetto
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KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) \cite{10.1093/nar/28.1.27,10.1093/nar/gky962,doi:10.1002/pro.3715}}
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\label{fig:network_tj}
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\end{sidewaysfigure}
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